桂枝汤作为《伤寒论》开篇第一方，其现代研究已从传统的方义阐释转向循证医学视角。近年来，多项高质量随机对照试验（RCT）聚焦于其对普通感冒及流感样症状的干预效果。系统评价显示，在规范用药前提下，该方能显著缩短发热持续时间，但不同研究在纳入标准与对照设置上存在较大异质性，影响了证据的合并效力。
在机制研究方面，桂枝汤被证实具有双向调节免疫与体温的作用。动物实验表明，其能调节Th1/Th2细胞因子平衡，抑制过度炎症反应，同时通过下丘脑体温调节中枢发挥解热功效。然而，临床观察指出，其疗效高度依赖于中医辨证的准确性，非表虚证患者使用可能无效甚至加重症状，这提示了精准辨证在现代临床中的核心地位。
安全性数据表明，桂枝汤总体不良反应率低，主要涉及胃肠道不适。但在合并使用抗凝药物或患有出血性疾病的患者中，需警惕桂枝中挥发油成分对凝血功能的潜在影响。现有文献多集中于短期安全性，长期服用的药代动力学特征及肝肾毒性数据仍显不足，需更多大样本长期随访研究予以补充。
综合来看，桂枝汤的现代证据链已初步建立，但证据强度受限于研究设计质量。未来研究应致力于统一辨证标准，采用多中心、双盲、安慰剂对照设计，以明确其在特定亚群中的疗效边界。对于临床从业者而言，理解其证据局限性比盲目推崇更为重要，应结合患者具体体质与合并症进行个体化评估。