桂枝汤作为《伤寒论》群方之首，其核心病机在于营卫不和。现代研究多聚焦于其解肌发表、调和营卫的功效，但在循证医学视角下，相关随机对照试验（RCT）的质量参差不齐。尽管多项Meta分析显示其在缓解感冒症状及调节体温方面具有统计学意义，但方法学质量普遍偏低，存在盲法实施困难与分配隐藏不充分等偏倚风险。
从药理机制来看，桂枝汤通过调节下丘脑体温调节中枢及改善微循环发挥解热作用。然而，临床观察发现其适用边界严格限定于“汗出、恶风、脉浮缓”的表虚证。若误用于表实证或里热证，不仅无效，反而可能助热伤阴。因此，精准辨证是确保疗效与安全性的前提，而非单纯依赖方剂名称。
在证据强度评估中，桂枝汤治疗普通感冒的证据等级为中等，主要得益于样本量较大的多中心研究支持。但在治疗自主神经功能紊乱、更年期综合征等复杂内科疾病时，证据多来源于小样本观察性研究，缺乏长期随访数据。这提示临床医生在拓展应用时需保持谨慎，避免过度泛化其适应症范围。
安全性方面，桂枝汤总体耐受性良好，但需注意桂枝的挥发油成分对胃肠道的潜在刺激。对于阴虚火旺或实热证患者，单用桂枝汤可能加重症状。现代临床常通过加减法（如合用白虎汤或龙胆泻肝汤）来扩大适用范围，但这已超出原方范畴，需依据具体证候进行个体化调整，不可机械套用。