六味地黄丸源自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，原治小儿发育迟缓，后广泛用于肾阴虚证。在现代内分泌领域，它常被用于辅助治疗2型糖尿病及其并发症。多项Meta分析显示，六味地黄丸联合常规降糖药，在改善口渴、多饮、乏力等阴虚症状及降低空腹血糖方面具有一定优势。其机制可能与改善胰岛β细胞功能、减轻氧化应激及抑制炎症反应有关。
在糖尿病肾病早期干预中，六味地黄丸显示出保护肾小球滤过屏障的潜力。研究表明，其活性成分如毛蕊花糖苷、梓醇等，可通过调控TGF-β1/Smads信号通路，抑制肾间质纤维化。此外，该方能改善微循环障碍，缓解糖尿病周围神经病变的症状。然而，现有研究多为小样本短期观察，缺乏长期硬终点（如终末期肾病发生率）的大规模数据支持。
临床应用中需警惕“虚不受补”或辨证失误的风险。六味地黄丸滋腻碍胃，脾胃虚弱者长期服用可能导致消化不良、腹泻。现代药理学提示，其含有多糖类成分，对血糖控制有辅助作用，但不能替代胰岛素或口服降糖药。部分患者可能出现肝酶异常，虽罕见但需监测。因此，将其定位为“辅助治疗”而非“替代疗法”更为科学。
证据强度方面，目前多为低质量RCT或观察性研究，存在发表偏倚风险。未来需开展设计严谨、随访时间长、终点指标明确的多中心研究。对于患者而言，应在专业医师指导下，结合体质辨识使用，定期监测肝肾功能及血糖指标。中医药治疗糖尿病强调“标本兼治”，六味地黄丸的价值在于改善内环境，而非单纯降糖。